期刊简介

               1981年创刊,中华医学会、河北医科大学主办。本刊原名国外医学呼吸系统分册,系医学科技期刊,中华医学会系列刊物之一。办刊宗旨:贯彻、执行国家的政策法规和规范标准,坚持理论与实践、普及与提高相结合的原则,促进国内、外学术交流。报道内容:介绍国内、外呼吸疾病的新动态、新成果、新技术和新经验。主要栏目:诊治指南、专家述评、专家共识、专家笔谈、论著、综述、继续教育、呼吸介入、研究报道、专题讲座、临床经验、病例分析、病例报告、病例讨论、呼吸读片等。读者对象:呼吸科、急诊科、ICU、小儿科、老年科、胸外科、微创治疗中心、睡眠中心、变态反应科的医师和护士,以及从事呼吸领域基础研究和临床研究的科技工作者。                

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  • 杂志名称:国际呼吸杂志
  • 主管单位:中华人民共和国卫生部
  • 主办单位:中华医学会 河北医科大学
  • 国际刊号:1673-436X
  • 国内刊号:13-1368/R
  • 出版周期:半月刊
期刊荣誉:河北省优秀期刊期刊收录:国家图书馆馆藏, 上海图书馆馆藏, 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 万方收录(中), 维普收录(中)
国际呼吸杂志2018年第18期

氯喹通过调节自噬在EGFR-TKI耐药肺癌细胞系中的机制研究

马爱平;林艺凯;李久荣;周伟跃;刘群

关键词:表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂, 自噬, 非小细胞肺癌, 耐药性
摘要:目的 探讨氯喹干预表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)肺癌耐药细胞系的作用机制.方法 选取EGFR-TKI耐药的3种细胞系A549、H1960、H1975及EGFR-TKI敏感的细胞系PC9,采用Cell Counting Kit-8 (CCK8)法检测4种细胞系的生长活性,免疫蛋白印迹(Western blot)检测各细胞自噬蛋白表达量及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活性.采用EGFR-TKI特罗凯及自噬溶酶体抑制剂氯喹干预细胞生长,观察细胞活性及自噬表达变化.结果 Westernblot检测4种细胞系磷酸化的S6蛋白表达阳性;伴有EGFR-TKI耐药的A549、H1650、H1975细胞内自噬蛋白P62相对表达量减少,EGFR TKI敏感的肺癌细胞PC9中P62的相对表达量增多.CCK8法检测表明特罗凯可明显抑制PC9细胞的生长活性,对A549、H1650、H1975细胞系的生长则无明显抑制作用;进一步采用mTOR抑制剂Torin2作用于肺癌细胞,发现Torin2对PC9的生长抑制作用较明显,对其他3种细胞的生长无明显抑制作用.采用氯喹作用于肺癌4种细胞系,Western blot检测其未显著改变磷酸化S6蛋白的相对表达量,但显著抑制4种细胞系的生长活性,并以PC9与A549的抑制作用尤为明显.CCK8法检测表明氯喹与特罗凯的联合作用明显抑制PC9、A549和H1975的增殖,但对H1650的生长抑制作用较弱.结论 EGFR-TKI耐药细胞系中存在mTOR活化并伴自噬表达增强,但采用Torin2未改变自噬表达及肺癌细胞生长活性.氯喹能明显抑制EGFR-TKI肺癌耐药细胞系的生长活性,氯喹联合EGRI-TKI能协同抑制细胞生长,自噬抑制剂联合EGFR-TKI可作为未来克服EGFR-TKI耐药的治疗方案之一.